ТАВАМЕД

Препаратнинг савдо номи: Тавамед
Таъсир этувчи модда (ХПН): левофлоксацин
Дори шакли: инфузия учун эритма
Таркиби:
100 мл эритма қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: левофлоксацин гемигидрат ­ 500 мг;
ёрдамчи моддалар: натрий хлориди­900 мг, инъекция учун сув ­ 100 мл гача.
Таърифи: оч сариқдан яшил-сариқ ранггача бўлган тиниқ эритма.
Фармакотерапевтик гуруҳи: Антибактериал синтетик восита (фторхинолонлар гуруҳи).
АТХ коди: J01MA12

Фармакологик ҳусусиятлари
Фармакодинамикаси
Тавамед - фторхинолонлар гуруҳидан бўлган кенг таъсир доирасига эга синтетик антибактериал препарат, фаол модда сифатида офлоксацин сақлайди. Левофлоксацин ДНК – гиразани ва топоизомераза IV ни блоклайди, ДНК ни суперспирaлизацияси ва узилишлари тикилишини бузади, ДНК синтезини сусайтиради, цитоплазма, хужайра девори ва микроб ҳужайраларининг мембраналарида чуқур морфологик ўзгаришларни чақиради.
Левофлоксацин ҳам in vitro, ҳам in vivo шароитларда микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига нисбатан фаол.
In vitro:
Сезгир микроорганизмлар (МСК 2 мг/мл; сусайтириш доираси ≥17мм)
­ Аэроб граммусбат микроорганизмлар:
Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulasenegative methi- S(I) [метилциллин-сезгирлар (метициллинга ўртача сезгирлар)], Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S (метилциллин-сезгирлар), Stapylococcus spp CNS (коагулазонегатив), C ва G гуруҳи Streptococci, Streptococcus agallactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллинга сезгир/ резистентлар), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni – S/R (пенициллинга сезгир/ резистентлар).
­ Аэроб грамманфий микроорганизмлар:
Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp., Actenobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллинга – сезгирлар - резистентлар), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxela catarrhalis +/ -, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella canis, Pasreurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa чақирган госпитал инфекцияларга мажмуавий даволаш талаб қилиниши мумкин), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratie spp.
­ Анаэроб микроорганизмлар: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterum spp., Veilonella spp.
­ Бошқа микроорганизмлар: Bartonella spp., Chlamydia pneumaniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micopbacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Ўртача фаол микроорганизмлар (МСК4 мг/л; сусайтириш доираси 16­14 мм)
­ Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Corynebacterium urealitium, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллинга резистентлар), Stapylococcus haemolyticus methi-R (метициллинга резистентлар).
­ Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli.
­ Анаэроб микроорганизмлар: Prevoitella spp., Porphyromonas spp.
Левофлоксацинга резистент микроорганизмлар (МСК8мг/л; сусайтириш доираси ≤13 мм)
­ Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Staphylococcus aureus methi-R (метициллинга резистентлар), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегатив метициллинга резистентлар).
­ Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Alcaligenes xylosaxidans.
­ Анаэроб микроорганизмлар: Bacteroides thetaiotaomicron.
­ Бошқа микроорганизмлар: Mycobacterium avium
Резистентлиги
Левофлоксацинга резистентлик иккала II тур топомераза: ДНК­гираза ва топоизомераза IV ни кодловчи генларнинг босқичма­босқич мутация жараёнлари натижасида ривожланади. Микроб ҳужайрасининг пенетрацион тўсиғига таъсир механизми (Pseudomonas aeruginosa га хос бўлган механизм) ва эффлюкс механизми (микробга қарши воситани микроб ҳужайрасидан фаол чиқарилиши) каби бошқа резистентлик механизмлари ҳам микроорганизмларни левофлоксацинга сезгирлигини камайтириши мумкин.
Левофлоксациннинг таъсир механизмини ўзига ҳослиги туфайли одатда левофлоксацин ва бошқа микробга қарши воситалар орасида кесишган резистентлик кузатилмайди.
Клиник самарадорлиги (қуйида санаб ўтилган микроорганизмлар чиқирган инфекцияларни даволашда клиник тадқиқотлардаги самарадорлиги)
­ Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
­ Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
­ Бошқалар: Chlamydia pneumaniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетикаси
Соғлом кўнгиллиларга 500 мг доза левофлоксацин 60 минутлик вена ичига инфузия қилинганидан кейин плазмадаги максимал концентрацияси (Смакс) ўртача 6,2 мкг/мл ни ташкил қилган.
Левофлоксациннинг фармакокинетикаси 50 дан 1000 мг доза диапазонида пропорционал ҳисобланади. 500 мг левофлоксацин суткада 1 ёки 2 марта қабул қилинганда левофлоксациннинг қон плазмасидаги концентрациясини турғун ҳолатига 48 соат давомида эришилади.
Тавамед 500 мг препарати 10 кун давомида суткада 1 марта вена ичига юборилганида левофлоксациннинг қон плазмасидаги Смакс 6,4±0,8 мкг/мл ни ташкил қилган, левофлоксациннинг қон плазмасидаги минимал концентрацияси (навбатдаги дозани қабул қилишдан олдинги концентрацияси) эса 0,6±0,2 мкг/мл ни ташкил қилган.
Тавамед 500 мг препарати суткада 2 марта юборилганида левофлоксациннинг Смакс 7,9±1,1 мкг/мл ни, Cmin эса 2,3±0,5 мкг/мл ни ташкил қилган.

Тақсимланиши
Плазма оқсиллари билан боғланиши – 30-40% ни ташкил қилади. Левофлоксацинни бир марталик 500 мг дозаси қабул қилинганидан сўнг левофлоксациннинг тақсимланиш ҳажми тахминан 100 л ни ташкил қилади, бу левофлоксацинни инсон аъзолари ва организми тўқималарига яхши ўтишини кўрсатади.
Бронхларнинг шиллиқ қаватларига, эпителиал қоплама суюқлигига, альфеоляр макрофагларга ўтиши
Левофлоксацин мос равишда 1,1­1,8 ва 0,8­3 ни ташкил қилган қон плазмасидаги концентрациясига нисбатан бронхларнинг шиллиқ қаватларига, эпителиал қоплама суюқлигига, бронхларнинг шиллиқ қаватларидаги ва эпителиал қоплама суюқлигидаги пенетрация коэффициентлари билан альвеоляр макрофагларга яхши ўтади.
Левофлоксацин қон плазмасидаги концентрациясига нисбатан ўпка тўқимасига 2­5 пенетрация коэффициентлари билан яхши ўтади.
Альвеоляр суюқликка ўтиши
Левофлоксацин қон плазмасидаги концентрациясига нисбатан альвеоляр суюқликка 1 пенетрация коэффициентлари билан яхши ўтади. 500 мг левофлоксацин суткада 1 ёки 2 марта 3 кун давомида юборилганида альвеоляр суюқликдаги левофлоксациннинг максимал концентрациясига юборилганидан кейин 2­4 соат ўтгач эришилган ва мос равишда 4,0 ва 6,7 мкг/мл ни ташкил қилган.
Суяк тўқимасига ўтиши
Сон суягининг проксимал ва дисталь бўлимидаги кортикал ва ғовак суяги тўқимасига яхши ўтади, пенетрация коэффициенти 0,1­3 (суяк тўқимаси/плазма).
Орқа мия суюқлигига ўтиши
Левофлоксацин орқа мия суюқлигига ёмон ўтади.
Простата безининг тўқимасига ўтиши
Левофлоксацин простата безининг тўқимасига яхши ўтади (простата бези/плазма концентрациясининг ўртача нисбати 1,84 ни ташкил қилган).
Сийдикдаги концентрацияси
Сийдикда левофлоксациннинг юқори концентрациялари ҳосил бўлиб, улар левофлоксациннинг плазмадаги концентрациясидан бир неча марта ортиқ ҳисобланади.
Метаболизми
Левофлоксацин аҳамиятсиз даражада (қабул қилинган дозанинг 5%) метаболизмга учрайди. Деметиллевофлоксацин ва N-оксид левофлоксацин унинг метаболити ҳисобланади, улар буйраклар орқали чиқарилади.
Левофлоксацин стереокимёвий турғун ҳисобланади ва хирал ўзгаришга учрамайди.
Чиқарилиши
Ичга қабул қилинганидан кейин левофлоксацин қон плазмасидан нисбатан секин чиқарилади (яримчиқарилиш даври [Т1/2] – 6-8 соатни ташкил қилади). Асосан буйраклар орқали чиқарилади (қабул қилинган дозанинг 85% дан кўпроғи). 500 мг бир марта қабул қилинганидан сўнг левофлоксациннинг умумий клиренси 175±29,2 мл/мин ни ташкил қилган.
Левофлоксацин вена ичига юборилганида ва ичга қабул қилинганида унинг фармакокинетикасида аҳамиятли фарқлар мавжуд эмас, бу уни ичга қабул қилиш ва вена ичига юбориш ўзаро алмашина олишини кўрсатади.
Пациентларнинг алоҳида гуруҳида фармакокинетикаси
Аёлларда ва эркакларда левофлоксациннинг фармакокинетикаси фарқланмайди.
Кекса ёшдаги пациентлардаги фармакокинетикаси ёш пациентларникидан фарқланмайди, креатинин клиренсидаги (КК) фарқлар билан боғлиқ фармакокинетикасидаги фарқлар бундан мустасно.
Буйрак етишмовчилигида левофлоксациннинг фармакокинетикаси ўзгаради. Буйрак фаолиятини ёмонлашишига қараб буйрак орқали чиқарилиши ва буйрак клиренси (CIR) пасаяди, Т1/2 эса ошади.

Қўлланилиши
Катталардаги левофлоксацинга сезгир бактериялар чақирган инфекцияларни даволаш:
- касалхонадан ташқаридаги пневмония;
- сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган инфекциялари (шу жумладан пиелонефрит);
- сурункали бактериал простатит;
- тери қопламалари ва юмшоқ тўқималарнинг инфекциялари;
- туберкулёзнинг дориларга чидамли шаклларини мажмуавий даволаш учун;
- куйдиргини ҳаво­томчи орқали юқишини олдини олиш ва даволашда қўлланилади.
Тавамед препаратини қўллаганда антибактериал препаратларни қўллашда тегишли расмий миллий тавсияларни, шунингдек муайян бир мамлакатда патоген микроорганизмларни сезувчанлигини эътиборга олиш керак (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).

Қўллаш усули ва дозалари
Дозалаш тартиби инфекцияни характери ва оғирлигига, ҳамда фараз қилинаётган қўзғатувчини сезгирлигига қараб белгиланади.
Даволашнинг давомийлиги касалликнинг кечишига боғлиқ равишда ўзгаради.
Бошқа антибиотикларни қўллашдаги каби Тавамед препарати билан даволашни ҳам қўзғатувчини аниқ эрадикациясидан сўнг 48­78 соат давом эттириш тавсия қилинади.
Тавамед препаратини шифокор кўрсатмасисиз бекор қилиш ёки муддатидан олдин тўхтатиш мумкин эмас.
Пациентнинг ҳолатига қараб бир неча кунлик даволашдан кейин вена ичига инфузиядан (Тавамед препаратини таблеткаларда қабул қилганда левофлоксациннинг биокираолишлиги 99­100% га тенглиги сабабли) препаратнинг худди шу дозаларидаги таблеткаларга ўтиш мумкин (“Фармакокинетикаси” бўлимига қаранг).
Агар беҳосдан препаратни юбориш ўтказиб юборилса, навбатдаги дозаси имкон борича тезроқ юбориш ва кейинчалик Тавамед препаратини тавсия қилинган дозалаш тартибига кўра юбориш керак.
Буйраклар функцияси нормал (креатинин клиренси >50 мл/мин) пациентларда дозалаш тартиби ва даволаш давомийлиги:
- Касалхонадан ташқари пневмония: левофлоксацин 500 мг дан суткада 1-2 марта (левофлоксациннинг суткалик 500-1000 мг дозасига мос равишда) – 7-14 кун давомида;
- Сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган инфекциялари: левофлоксацин 500 мг дан суткада 1 марта (левофлоксациннинг суткалик 500 мг дозасига мос равишда) – 7-14 кун давомида;
­ Пиелонефрит: шу жумладан): левофлоксацин 500 мг дан суткада 1 марта (левофлоксациннинг суткалик 500 мг дозасига мос равишда) – 7-10 кун давомида;
- Сийдик чиқариш йўлларининг асоратланмаган инфекциялари: левофлоксацин 250 мг дан суткада 1 марта (левофлоксациннинг суткалик 250 мг дозасига мос равишда) – 3 кун давомида;
- Сурункали бактериал простатит: 500 мг левофлоксацин суткада 1 марта (левофлоксациннинг суткалик 500 мг дозасига мос равишда) – 28 кун давомида;
­ Тери қопламлари ва юмшоқ тўқималар инфекциялари: левофлоксацин 500 мг дан суткада 1-2 марта (левофлоксациннинг суткалик 500-1000 мг дозасига мос равишда) – 7-14 кун давомида;
­ Туберкулёзнинг дориларга чидамли шаклларини мажмуавий даволаш: левофлоксацин 500 мг дан суткада 1-2 марта (левофлоксациннинг суткалик 500-1000 мг дозасига мос равишда) – 3 ойгача;
­ Куйдиргини ҳаво­томчи орқали юқишини олдини олиш ва даволаш: 500 мг левофлоксацин суткада 1 марта (левофлоксациннинг суткалик 500 мг дозасига мос равишда) – 8 ҳафтагача бўлган вақт давомида буюрилади.
Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган беморларни даволашда дозалаш тартиби (КК≤50 мл/мин)
Левофлоксацин асосан буйраклар орқали чиқарилади, шунинг учун буйраклар фаолияти бузилган беморларни даволашда препарат дозасини камайтириш талаб қилинади (қуйидаги жадвалга қаранг).

Дозалаш тартиби
Креатинин клиренси
Тавамед препаратини дозалаш тартиби
креатинин клиренси >50 мл/мин бўлганида тавсия қилинган доза:
250 мг/24 соат
креатинин клиренси >50 мл/мин бўлганида тавсия қилинган доза:
500 мг/24 соат
креатинин клиренси >50 мл/мин бўлганида тавсия қилинган доза:
500 мг/12 соат
50-20 мл/мин
Биринчи доза: 250 мг сўнгра:
125 мг/24 соат
Биринчи доза: 500 мг сўнгра:
250 мг/24 соат
Биринчи доза: 500 мг сўнгра:
250 мг/12 соат
19-10 мл/мин
Биринчи доза: 250 мг сўнгра:
125 мг/48 соат
Биринчи доза: 500 мг сўнгра:
125 мг/24 соат
Биринчи доза: 500 мг сўнгра:
125 мг/12 соат
<10 мл/мин (гемодиализ ва ПАПД1)
Биринчи доза: 250 мг сўнгра:
125 мг/48 соат
Биринчи доза: 500 мг сўнгра:
125 мг/24 соат
Биринчи доза: 250 мг сўнгра:
125 мг/24 соат

1 =гемодиализ ёки доимий амбулатор перитонеал диализдан кейин (ПАПД) қўшимча дозаларни юбориш талаб қилинмайди.
Жигар функциясини бузилиши бўлган беморларни даволашда дозалаш тартиби
Жигар функцияси бузилганида дозалаш тартибига тузатиш киритиш талаб қилинмайди, чунки левофлоксацин жигарда жуда кам даражада метаболизмга учрайди.
Кекса ёшдаги пациентларни даволашда дозалаш тартиби
Кекса ёшдаги пациентлар учун дозалаш тартибига тузатиш киритиш талаб қилинмайди, креатинин клиренси 50 мл/мин ва ундан кам даражагача пасайиши ҳоллари бундан мустасно. 
Қўллаш усули
Тавамед 500 мг инфузион эритмаси суткада бир ёки икки марта юборилади. Тавамед 500 мг инфузион эритмаси вена ичига аста-секин томчилаб юборилади. Тавамед нинг 500 мг 1 флакон эритмаси (500 мг левофлоксацинли 100 мл инфузион эритма) инфузиясининг давомийлиги 60 минутдан кам бўлмаслиги керак, флаконнинг ярмиси юборилган холларда (250 мг левофлоксацинли 50 мл инфузия) инфузия давомийлиги камида 30 минутни ташкил қилган (“Махсус кўрсатмалар”бўлимига қаранг).
Тавамед 500 мг инфузион эритма қуйидаги инфузион эритмалар билан тўғри келади: натрий хлоридининг 0,9% ли эритмаси, декстрозанинг 5% ли эритмаси, 2,5% ли Рингер эритмаси декстроза билан, парентерал озиқланиш учун мажмуавий эритмалар (аминокислоталар, углеводлар, электролитлар).
Тавамед 500 мг эритмасини гепарин билан ёки ишқорий реакцияга эга бўлган эритмалар билан (масалан, бикарбонат натрий эритмаси билан) аралаштириш мумкин эмас.
Флакон картон қутидан олинганидан сўнг инфузион эритмани ёруғликдан ҳимоясиз хона ёруғлигида 3 кундан ортиқ сақлаш мумкин эмас!

Ножўя таъсирлари
Қуйида келтирилган ножўя самаралар уларни юзага келиш сонининг градациясига мос равишда кўрсатилган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100, <1/10); тез-тез эмас (≥1/1000, <1/100); кам ҳолларда (≥1/10000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000) (шу жумладан, алоҳида ҳабарлар), Тез-тезлиги номаълум (мавжуд маълумотлардан кузатилиш тез-тезлигини аниқлашнинг имкони йўқ).
Клиник тадқиқотлар ва препарат постмаркетинг қўлланганда олинган маълумотлар
Юрак томонидан бузилишлар
Кам ҳолларда: синусли тахикардия, юрак уришини хис этиш
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): QT интервалини узайиши, юрак қоринчаларининг ритмини бузилиши, юрак қоринчалари тахикардияси, юракни тўхташига олиб келиши мумкин бўлган юрак қоринчалари тахикардиясининг “пируэт” тури (“Дозани ошириб юборилиши”, “Махсус кўрсатмалар” бўлимларига қаранг).
Қон ва лимфатик тизим томонидан бузилишлар
Тез-тез эмас: лейкопения (периферик қонда лейкоцитлар сонини камайиши), эозинофилия (периферик қонда эозинофиллар сонини ошиши).
Кам ҳолларда: нейтропения (периферик қонда нейтрофиллар сонини камайиши), тромбоцитопения (периферик қонда тромбоцитлар сонини камайиши).
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): панцитопения (периферик қонда барча шаклдаги элиментлар сонини камайиши), агранулоцитоз (периферик қонда гранулоцитлар сонини камайиши ёки уларни йўқлиги), гемолитик анемия.
Нерв тизими томонидан бузилишлар
Тез-тез: бош оғриғи, бош айланиши.
Тез-тез эмас: уйқучанлик, тремор, дисгевзия (таъмни бузилиши).
Кам ҳолларда: парастезия, тиришишлар (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): сенсор периферик невропатия, сенсор­мотор периферик невропатия (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг), дискинезия, экстрапирамид бузилишлар, агевзия (таъм билиш сезувчанлигини йўқотилиши), паросмия (ҳид сезишни бузилиши, айниқса ҳидни субъектив сезиш, объектив сезмаслик), ҳид сезишни йўқолишигача, хушдан кетиш, ҳавфсиз ички бош мия гипертензия.
Кўриш аъзоси томонидан бузилишлар
Жуда кам ҳолларда: қаралаётган тасвирни хиралашиши каби кўришни бузилиши.
Тез-тезлиги номаълум: кўришни ўткинчи бузилиши.
Эшитиш аъзоси томонидан бузилишлар ва лабиринт бузилишлар
Тез-тез эмас: вертиго (танани ёки атрофдаги предметларни оғиши ёки айланиш ҳисси).
Кам ҳолларда: қулоқларда шовқин.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): эшитишни пасайиши, эшитишни йўқотилиши.
Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар
Тез-тез эмас: ҳансираш.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): бронхоспазм, аллергик пневмонит.
Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар
Тез-тез: диарея, қусиш, кўнгил айниши.
Тез-тез эмас: қорин оғриқлари, диспепсия, метеоризм, қабзият.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): жуда кам ҳолларда энтероколитнинг белгиси бўлиши мумкин бўлган геморрагик диарея, шу жумладан псевдомембраноз колит (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг), панкреатит.
Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари томонидан бузилишлар
Тез-тез эмас: қон зардобида креатинин клиренси концентрациясини ошиши.
Кам ҳолларда: ўткир буйрак етишмовчилиги (масалан, интерстициал нефрит ривожланиши натижасидаги).
Тери ва тери тўқималари томонидан бузилишлар
Тез-тез эмас: тери тошмаси, қичишиш, эшакеми, гипергидроз.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Джонсон синдроми, экссудатив кўп шаклли эритема, фотосенсибилизация реакциялари (қуёш ва ультрабинафша нурланишга юқори сезувчанлик) (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг), лейкоцитокластик васкулит, стоматит.
Тери ва шиллиқ қаватлар томонидан реакциялар баъзида препаратни биринчи дозаси қабул қилинганидан кейиноқ ривожланиши мумкин.
Скелет­мушак тизими ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар
Тез-тез эмас: артралгия, миалгия.
Кам ҳолларда: пайларни шикастланиши, шу жамладан тендинит, (масалан, ахиллов пайини), мушак кучсизлиги, бу айниқса псевдопаралитик миастенияси (myasthenia gravis) бўлган пациентларда ҳавфли бўлиши мумкин (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): рабдомиолиз, пайларнинг узилиши (масалан, ахиллов пайини). Бу ножўя самараси даволаш бошланганидан кейин 48 соат давомида кузатилиши мумкин ва икки томонлама характерга эга бўлиши мумкин (шунингдек “Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг), бойламларни узилиши, мушакларни узилиши, артрит.
Модда алмашинуви ва озиқланиш томонидан бузилишлар
Тез-тез эмас: анорексия.
Кам ҳолларда: гипогликемия, айниқса қандли диабети бор пациентларда (гипогликемияни мумкин бўлган белгилари: «бўри» иштаҳаси, асабийлик, терлаш, қалтираш).
Тез-тезлиги номаълум: гипергликемия, гипогликемик кома (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).
Инфекцион ва паразитар касалликлар
Тез-тез эмас: замбуруғли инфекциялар, патоген микроорганизмларнинг резистентлигини ривожланиши.
Томир томонидан бузилишлар
Тез-тез: флебит.
Кам ҳолларда: артериал босимни пасайиши.
Умумий бузилишлар
Тез-тез: юбориш жойида реакция (оғриқ, тери гиперемияси).
Тез-тез эмас: астения.
Кам ҳолларда: пирексия (тана ҳароратини ошиши).
Тез-тезлиги номаълум: оғриқ (шунингдек белда, кўкракда ва қўл­оёқларда).
Иммун тизими томонидан бузилишлар
Кам ҳолларда: ангионевротик шиш.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): анафилактик шок, анафилактоид шок.
Анафилактик ва анафилактоид реакциялар баъзида препаратни биринчи дозаси қабул қилинганидан кейиноқ ривожланиши мумкин.
Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан бузилишлар
Тез-тез: қонда “жигар” ферментлари фаоллигини ошиши (масалан, аланинаминотрансфераза (АлАТ) ва аспартатаминотрансфераза (АсАТ), ишқорий фосфатазанинг (ИФ) ва гамма­глутамилтрансферазанинг (ГГТ) фаоллигини ошиши ).
Тез-тез эмас: қонда билирубин концентрациясини ошиши.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): оғир жигар етишмовчилиги, шу жумладан ўткир жигар етишмовчилигининг ривожланиш ҳоллари, бу айниқса оғир асосий касаллиги бўлган пациентларда баъзида ўлимга олиб келиши мумкин (масалан, сепсисда); гепатит, сариқ касаллиги.
Рухиятни бузилиши
Тез-тез: уйқусизлик. 
Тез-тез эмас: безовталик ҳисси, ҳавотирлик, онгни чалкашиши.
Кам ҳолларда: психик бузилишлар (масалан, галлюцинация), депрессия, қаттиқ ҳаяжонланиш (асабийлашиш), уйқуни бузилиши, тунги босинқираш.
Тез-тезлиги номаълум (постмаркетинг маълумотлар): ўз­ўзига зарар келтириш билан хулқни бузилиши каби психик бузилишлар, шу жумладан суицид фикрлар ва ҳаракатлар.
Барча фторхинолонларга тегишли бўлиши мумкин бўлган бошқа ножўя самаралар
Жуда кам ҳолларда: порфирия билан касалланган беморларда порфирия ҳуружлари (модда алмашинувини жуда кам учрайдиган касаллиги).

Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар
- левофлоксацинга ёки бошқа хинолонларга, шунингдек Тавамед препаратининг ҳар қандай ёрдамчи моддаларига ўта юқори сезувчанлик;
- тутқаноқ;
- анамнезида фторхинолонларни қабул қилиш билан боғлиқ пайларнинг шикастланиши;
­ псевдопаралитик миастенияси (myasthenia gravis) (“Ножўя таъсири”, “Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг);
- болалик ва 18 ёшгача ўспиринлик ёши (скелет ўсиши тугалланмаганлиги сабабли, чунки ўсишнинг тоғай нуқталарини шикастланишини бутунлай истисно қилиб бўлмайди);
- ҳомиладорлик (ҳомилада ўсишнинг тоғай нуқталарини шикастланишини бутунлай истисно қилиб бўлмайди);
- эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас (болада ўсишнинг тоғай нуқталарини шикастланишини бутунлай истисно қилиб бўлмайди).
Эҳтиёткорлик билан
­ Тиришишга мойиллиги бўлган пациентларда [илгари марказий нерв тизимида (МНТ) шикастланиши бўлган пациентларда, бир вақтда бош миянинг тиришишга тайёргарлик порогини пасайтирувчи фенбуфен, теофиллин каби препаратларни қабул қилаётган пациентларда] (“Бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири” га қаранг) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
­ Глюкоза-6­фосфатдегидрогеназанинг латент ёки манифестланган танқислиги бўлган пациентларда (хинолонлар билан даволашда гемолитик реакциялар пайдо бўлишининг ҳавфи юқори) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
­ Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда (буйрак фаолиятини назорат қилиш, шунингдек дозалаш тартибини тўғирлаш талаб қилинади, “ Қўллаш усули ва дозалари” га қаранг) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
­ QT интервалини узайиши учун маълум ҳавф омили бўлган пациентларда: кекса ёшдаги пациентларда; тўғирлана олинмаган электролитлар бузилиши бўлган (гипокалиемияси, гипомагниемияси бўлган) пациентларда; туғма QT интервалини узайиши синдроми бўлган пациентларда; юрак касалликлари (юрак етишмовчилиги, миокард инфаркти, брадикардия) бўлган пациентларда; бир вақтда QT интервалини узайтириш қобилиятига эга бўлган дори воситаларини қабул қилганда (“Дозани ошириб юборилиши”, “Бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири” бўлимларига қаранг) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
­ Перорал гипогликемик воситаларни, масалан, глибенкламид ёки инсулинни қабул қилаётган қандли диабети бўлган пациентларда (гипогликемия ривожланиши ҳавфи ошади) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
­ Бошқа фторхинолонларга оғир неврологик реакциялар каби оғир нохуш реакциялари бўлган пациентларда (левофлоксацинни қўллаганда аналогик нохуш реакциялар пайдо бўлишининг ҳавфи юқори) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.
­ Психози бўлган пациентларда ёки анамнезида психик касалликлари бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).





Дориларнинг ўзаро таъсири
Эҳтиёткорликни талаб қилувчи ўзаро таъсирлар
Бош миянинг тиришишга тайёргарлик порогини пасайтирувчи теофиллин, фенбуфен ёки ностероид яллиғланишга қарши препаратлар гуруҳининг шунга ўхшаш дори воситалари билан
Левофлоксациннинг теофиллин билан фармакокинетик ўзаро таъсири аниқланмаган.
Бироқ хинолонлар ва теофиллинни, ностероид яллиғланишга қарши препаратларни ва бош миянинг тиришишга тайёргарлик порогини пасайтирувчи бошқа препаратларни бир вақтда буюришда бош миянинг тиришишга тайёргарлик пороги яққол пасайиши мумкин. Фенбуфен билан бир вақтда қабул қилинганда левофлоксацинни концентрацияси фақат 13% га ошади.
Билвосита антикоагулянтлар билан (витамин К антагонистлари)
Левофлоксацинни билвосита антикоагулянтлар (масалан, варфарин билан) билан мажмуада даволашни олган пациентларда протромбин вақтини (халқаро нуқтаи назардан нормаллаштирилган) ошиши ва/ёки қон кетишини ривожланиши, шу жумладан оғир, кузатилган. Шунинг учун билвосита антикоагулянтлар ва левофлоксацин бир вақтда қўлланганида қон ивиши кўрсаткичларини мунтазам назорат қилиш керак.
Пробеницид ва циметидин билан
Левофлоксацинни буйрак найчалари орқали чиқарилишини бузувчи пробеницид ва циметидин каби дори воситаларини бир вақтда қўллаганда айниқса буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.
Левофлоксациннинг чиқарилиши (буйрак клиренси) циметидин таъсирида 24% га ва пробеницид таъсирида 34% га секинлашади. Бу нормал буйрак фаолиятида клиник аҳамиятга эга эканлиги эҳтимолдан ҳоли.
Циклоспорин билан
Левофлоксацин циклоспоринни яримчиқиш даврини 33% га оширади. Бундай ошиши клиник аҳамиятга эга эмаслиги сабабли левофлоксацин билан бир вақтда қўлланганида циклоспориннинг дозасини тўғирлаш талаб қилинмайди.
Глюкокортикостероидлар билан
Глюкокортикостероидларни бир вақтда қабул қилиш пайларнинг узилиши хавфини оширади.
QT оралиғини узайтирувчи дори препаратлари билан
Левофлоксацин бошқа фторхинолонлар каби, QT оралиғини узайтирувчи дори препаратларини қабул қилаётган пациентларда эҳтиёткорлик билан ишлатилиши керак (масалан, IA ва III синф аритмияга қарши препаратлар, трициклик антидепрессантлар, макролидлар, нейролептиклар)
Бошқалар
Левофлоксацинни кальций карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин ва варфарин билан бўлиши мумкин бўлган фармакокинетик ўзаро таъсирини ўрганиш учун ўтказилган клиник­фармакологик тадқиқотлар ушбу препаратлар билан бир вақтда қўллаганда левофлоксациннинг фармакокинетикаси клиник аҳамиятга эга бўлиши учун етарли даражада ўзгармаганлигини кўрсатди. 

Махсус кўрсатмалар
Кўк йирингли таёқча (Pseudomonas aeruginosa) чақирган госпитал инфекцияларда комбинацияланган даволаш талаб қилиниши мумкин.
Микроорганизмлар штаммлари чақирган орттирилган резистентликнинг тарқалиши географик регион ва вақт ўтиши билан боғлиқ равишда ўзгариши мумкин. Шу сабабли муайян мамлакатда препаратга резистентлик ҳақида маълумотлар талаб қилинади. Оғир инфекцияни даволаш учун ёки даволаш самарасиз бўлганида қўзғатувчини ажратиб чиқариш ва уни левофлоксацинга сезгирлини аниқлаш билан микробиологик ташхис қўйилиши керак.
Метициллин-резистент тилла ранг стрептококк
Метициллин-резистент тилла ранг стафилококк фторхинололон, шу жумладан левофлоксацинга резистентлик бўлишининг юқори эхтимоли бор. Шунинг учун левофлоксацин аниқланган ёки метициллин-резистент тилла ранг стафилокок томонидан чақириладиган инфекцияларни даволаш учун тавсия этилмайди; агар лаборатор тахлилларда левофлоксацинга бу микроорганизмларни сезувчанлигини аниқланган холларда тавсия этилиши мумкин.
Инфузияларни давомийлиги
Тавсия қилинган юбориш давомийлигига қатъий риоя қилиш керак, у камида 60 минутни (100 мл инфузион эритма) ёки 30 мин (50 мл эритма учун) ташкил этиши керак. Левофлоксацин қўллашни тажрибаси, инфузия вақтида кучли юрак уриши ва артериал босимни транзитор тушиши кузатилиши мумкинлигини кўрсатади. Кам ҳолларда артериал босимни кучли тушиши томирли коллапснинг сабаби бўлиши мумкин. Агарда левофлоксацинни юбориш вақтида артериал босимнинг яққол тушиши кузатилса, қуйиш дарҳол тўхтатилади.
Тиришиш ривожланишига мойиллиги бўлган пациентлар
Тавамед препарати билан даволаш вақтида, бош миянинг олдинги шикастланиши билан боғлиқ бўлган, масалан, инсульт ёки оғир травма билан, беморларда тиришишлар хуружи ривожланиши мумкин. Тиришишга тайёрлик фенбуфен, унга ўхшаш ностероид яллиғланишга қарши воситалар ёки теофиллин билан бир вақтда қўлланганида ошиши мумкин (“Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири”га қаранг).
Псевдомембраноз колит
Левофлоксацин билан даволаш вақтида ёки кейин ривожланадиган диарея, айниқса оғир, қаттиқ ва/ёки қонли диарея Clostridium difficile томонидан чақирилган псевдомембраноз колит симптоми бўлиши мумкин. Псевдомембраноз колит ривожланишига шубха бўлган холларда левофлоксацин билан даволашни дархол бекор қилиш ва махсус антибиотик билан даволашни бошлаш керак (ичга ванкомицин, тейкопланин ёки метронидазол).
Псевдомембраноз колитга гумон қлинганида дарҳол Тавамедни бекор қилиш ва мувофиқ даволашни бошлаш керак. Бундай ҳолларда, ичак моторикасини сусайтирувчи дори воситаларини қўллаш мумкин эмас.
Тенденит
Тавамед препарати қўлланганида жуда кам кузатиладиган тендинит пайларнинг узилишига олиб келиши мумкин (авваламбор ахиллов пайининг яллиғланиши). Кекса ёшдаги беморлар тендинитга кўпроқ мойил бўладилар. Кортикостероидлар билан даволаш эҳтимол пайларнинг узилиши хавфини оширади. Тендинитга гумон қилинганида Тавамед препарати билан даволашни дарҳол тўхтатиш ва шикастланган пайни мувофиқ даволашни бошлаш керак, масалан, унга тинчлик ҳолатини таъминлаш (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” ва “Ножўя таъсири”га қаранг).
Юқори сезувчанлик реакциялари
Левофлоксацин жиддий, потенциал фатал юқори сезувчанлик реакцияларини чақириши мумкин (ангионевротик шиш, анафилактик шок) (“Ножўя реакциялар” бўлимига қаранг). Пациентларга зудлик билан препаратни юборишни бекор қилиш ва шифокорга мурожаат қилишни буюриш керак.
Оғир буллез реакциялар
Левофлоксацин қабул қилганда оғир буллёз тери реакциялари, Стивенс-Джонсон синдроми ёки токсик эпидермал некролиз кабилар кузатилган (Ножўя реакциялар бўлимига қаранг). Тери ёки шиллиқ қаватда бирон-бир реакцияларни ривожланиш холларида пациент зудлик билан шифокорга мурожаат қилиши керак ва уни маслахатисиз даволашни давом эттирмаслик керак.
Жигар ва ўт йўллари томонидан бузилишлар
Жигар некрози, шу жумладан фатал жигар етишмовчилигини левофлоксацинни қабул қилганда ривожланиши, асосан оғир асосий касалликлари, масалан сепсиси бўлган пациентларда кузатилган “Ножўя таъсирларга” қаранг. Жигар шикасланиши, анорексия, сариқлик, сийдикни тўқлашиши, қичишиш ва қоринда оғриқ каби симптомларни пайдо бўлиш холларида пациентлар даволашни бекор қилиш ва шифокорга мурожаат қилиш хақида огохлантирилган бўлишлари керак.
Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар
Левофлоксацин асосан буйраклар орқали чиқарилиши туфайли, буйрак бузилишлари бўлган пациентларга буйрак функциясини назорат қилиш, шунингдек дозага тузатиш киритиш талаб қилинади (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг).
Кекса пациентларни даволашда, ушбу гуруҳда кўп холларда буйрак функциясини бузилишлари кузатилишини эътиборга олиш керак  (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг).
Фотосенсибилизация реакциялари
Левофлоксацин қўлланганида жуда кам фотосенсибилизация аниқланишига қарамасдан, ундан сақланиш учун, беморларга жуда ҳам зарур бўлмаса, кучли қуёш ёки сунъий ультрабинафша нурланишга (масалан, баланд тоғли жойда қуёшда бўлиш ёки солярийга бориш) дучор бўлиш тавсия қилинмайди.
Суперинфекция
Бошқа антибиотикларни қўллагандаги каби, левофлоксацин қўлланганда, айниқса узоқ вақт давомида, унга сезгир бўлмаган микроорганизмларни жадал кўпайишига олиб қелиши мумкин, бу инсонда норма мавжуд бўлган микрофлорани ўзгаришини (бактериялар ва замбуруғлар) чақириши мумкин, бу эса суперинфекцияни ривожланишига олиб келиши мумкин.
Шунинг учун даволаш давомида пациентнинг ҳолатини такроран баҳолашни ўтказиш зарур ва даволаш вақтида суперинфекция ривожланиши ҳолларида керакли чоралари кўриш керак.
QT интервалини узайиши.
Фторхинолонларни, шу шумладан левофлоксацинни қабул қилган пациентларда QT интервалини узайишини жуда кам ҳоллари ҳақида хабар берилган.
QT интервалини узайиши учун маълум хавф омиллари бўлган пациентларда фторхинолонларни, шу жумладан левофлоксацинни қўллашда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак: кекса ёшдаги пациентларда; тўғирланаолинмаган электролитлар бузилиши бўлган (гипокалиемияси, гипомагниемияси бўлган) пациентларда; QT оралиғини туғма узайиши синдроми бўлган пациентларда; юрак касалликлари (юрак етишмовчилиги, миокард инфаркти, брадикардия) бўлган пациентларда; бир вақтда QT оралиғини узайтириш қобилиятига эга бўлган дори воситаларини, масалан IA ва III синф аритмияга қарши препаратлар, трициклик антидепрессантлар, макролидлар қабул қилганда.
Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа етишмовчилиги бўлган пациентлар
Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа етишмовчилиги бўлган беморлар (модда алмашинивунинг наслий бузилиши) фторхинолонларга эритроцитларни парчаланиши (гемолиз) билан реакция беришлари мумкин. Шунинг муносабати билан бундай беморларни левофлоксацин билан даволашни катта эҳтиёткорлик билан ўтказиш керак.
Гипо ва гипергликемия (дисгликемия)
Бошқа хинолонларни қўллаш каби, левофлоксацин қўлланишида гипергликемия ва гипогликемия ривожланиши холлари, қандли диабети бўлган пациентларда, перорал гипогликемик препаратлар (масалан, глибенкламид) ёки инсулин препаратлари билан даволанувчи пациентларда кузатилган. ,
Гипогликемик кома ривожланиш холлари хақида хабарлар бўлган. Қандли диабети бўлган пациентларда қонда глюкоза концентрациясини мониторинги талаб қилинади (“Ножўя таъсирлар” бўлимига қаранг).
Периферик нейропатия
Фторхинолонлар, шу жумладан левофлоксацин қабул қилувчи пациентларда , сенсор ва сенсор-мотор периферик нейропатия кузатилган, унинг бошланиши тез бўлиши мумкин. Агар пациентларда нейропатия симптомлари пайдо бўлса левофлоксацинни қўллашни бекор қилиш керак. Бу қайтмас ўзгаришларни ривожланиш хавф эхтимолини минималлаштиради.
Псевдопаралитик миастенияни зўрайиши (myasthenia gravis)
Фторхинолонлар, шу жумладан левофлоксацин, нерв-мушак ўтказувчанлигини фаоллигини блоклаш билан характерланади, псевдопаралитик миастенияси бўлган пациентларда мушаклар кучсизлигини кучайтириши мумкин.
Постмаркетинг даврида нохуш реакциялар кузатилган, шу жумладан ўпка етишмовчилиги, у ўпкани сунъий вентиляциясини ўтказишни талаб қилади ва псевдопаралитик миастенияси бўлган пациентларда фторхинолонларни қўлланилиши билан ассоциацияланган ўлим холати кузатилган.
Псевдопаралитик миастения ташхиси аниқланган пациентларда левофлоксацинни қўллаш тавсия этилмайди (“Ножўя таъсирлар” бўлимига қаранг).
Хаво-томч