Препаратнинг савдо номи: ПАРМАЦЕФ-С Таъсир этувчи моддалар (ХПН): цефоперазона, сульбактам Дори шакли: мушак ичига ва вена ичига юбориш учун инъекцион эритма тайёрлаш учун кукун. Таркиби: 1 флакон қуйидагиларни сақлайди: 1,0 г - цефоперазон цефоперазон натрийли тузига қайта ҳисобланганда; 0,5 г - сульбактам сульбактам натрийли тузига қайта ҳисобланганда. Таърифи: оқ ёки деярли оқ рангли кукун. Фармакотерапевтик гуруҳи: тизимли қўллаш учун антибактериал препарат. Учинчи авлод цефалоспоринларлари. АТХ коди: Ceftriaxone- J01DD04, Sulbactam- J01CG01 Фармакологик ҳусусиятлари ПАРМАЦЕФ-С нинг антибактериал таркибий қисми цефоперазон – учинчи авлод цефолоспорин бўлиб, у бактериал девор синтезини ингибиция қилиб бактериоцид таъсир кўрсатади. Сульбактам Neisseriaceae ва Acinetobacter га қарши таъсирланишдан ташқари, реал антибактериал фаолликга эга эмас, бироқ у бета-лактамазаларнинг – бета-лактам антибиотикларига чидамли микроорганизмлар томонидан резистент ферментларнинг ингибитори ҳисобланади. Сульбактам пенициллинлар ва цефалоспоринларга резистент микроорганизмлар томонидан деструкциясини огохлантиради ва пенициллинлар ва цефалоспоринлар билан яққол синергизмни намоён қилади. Сульбактам айрим пенициллинларни боғлайдиган оқсиллар билан боғланиши сабабли, сезгир микроорганизмлар фақат цефоперазон таъсирига қараганда сульбактам/цефоперазон таъсрига кўпроқ мойил бўлади. Сульбактам ва цефоперазоннинг мажмуаси бундай микроорганизмларга қарши фаолдир: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам/цефоперазон in vitro фаоллигини клиник жихатдан ахамиятли микроорганизмларнинг кенг доирасига қарши намоён бўлади. Граммусбат микроорганизмлар: Staphylococcus aureus (шу жумладан пенициллиназани ишлаб чиқарадиган ва ишлаб чиқармайдиган штаммалар), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniaе ишлаб чиқарадиган), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитик А гурухи стрептококклар), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитик В гурухи стрептококклар), бета-гемолитик стрептококклар бошқа кўпчилик турлари, Streptococcus faecalis ни кўплаб турлари. Грамманфий микроорганизмлар: Escherichia coli, Klebsiella турлари, Enterobacter турлари, Citrobacter турлари, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (хаддан ташқари Proteus morganii), Providencia rettgeri (хаддан ташқари Proteus rettgeri), Providencia турлари, Serratia турлари (шу жумладан S.marcescens), Salmonella ва Shigella турлари, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas айрим турлари, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэроб микроорганизмлар: грамманфий бациллалар (шу жумладан Bacteroides fragilis, Bacteroides айрим турлари ва Fusobacterium турлари); граммусбат ва грамманфий кокклар (шу жумладан Peptococcus, Peptostreptococcus ва Veillonella турлари); граммусбат бациллалар (шу жумладан Clostridium, Eubacterium ва Lactobacillus турлари). Фармакокинетикаси ПАРМАЦЕФ-С ни юборилган сульбактам дозасининг тахминан 84% ва цефоперазон дозасининг 25%, буйраклар орқали чиқарилади. Цефоперазон дозасининг кўп қисми сафро билан чиқарилади. Сульбактам/цефоперазон юборилгандан кейин, сульбактамнинг ўртача ярим чиқарилиш даври 1 соатни, цефоперазон 1,7 соатни ташкил қилади. Плазма концентрациясини юборилган дозага пропорционал ҳисобланади. Сульбактам ва цефоперазоннинг 1,5 г сульбактам/цефоперазон 5 минут давомида вена ичига юборилгандан кейин ўртача максимал концентрацияси мувофиқ равишда 130,2 и 236,8 мкг/мл ни ташкил қилади. Бу сульбактамнинг тарқалиш хажми цефоперазон билан таққослаганда (Vα=18,0-27,6Л) кўпроқ эканлиги кўрсатади (Vα = 10,2-11,3Л). Сульбактам ҳам ва цефоперазон ҳам тўқималар ва организм суюқликларида, шу жумладан сафрода, ўт пуфагида, терида, апендиксда, фалопиев найларида, тухумдонларда, бачадонда ва бошқаларда интенсив равишда тарқалади. Болаларда сульбактамнинг ўртача ярим парчаланиш даври 0,91 дан 1,42 соатгача, цефоперазон эса 1,44 дан 1,88 соатгачани ташкил қилади. Сульбактам ва цефоперазон орасидаги биргаликда мажмуавий препарат шаклида қўлланилганда хар қандай фармакокинетик ўзаро таъсири тўғрисида маълумотлар йўқ. Кўп маротаба юборилгандан сўнг, сульбактам/цефоперазон таркибий қисмларнинг фармакокинетикасида ва хар қандай 8-12 соатда қўлланилганда уларнинг бирон бир кумуляцияси кузатилмаган.
Қўлланилиши Таъсирли микроорганизмлар келтириб чиқарадиган инфекцияларни даволаш учун монотерапия шаклида: - нафас йўллари инфекциялари (юқори ва пастки нафас йўллари бўлимида); - интраабдоминал инфекциялар (перитонит, холецистит, холангит ва бошқалар); - септицемия; - менингит; - тери ва юмшоқ тўқималар инфекциялари; - суяклар ва бўғимлар инфекциялари; - кичик тос аъзолари, эндометрияни яллиғланиш касалликлари; - гонорея ва бошқа жинсий аъзолар инфекциялари. Аниқ кўрсаткичлар учун ПАРМАЦЕФ-С ни бошқа антибиотиклар билан биргаликда даволаш терапиясининг бир қисми сифатида қўллаш мумкин. Қўллаш усули ва дозалари ПАРМАЦЕФ-С препаратини вена ичига ва мушак ичига юбориш учун мўлжалланган. Даволашни бошлашдан олин терида синама ўтказиш орқали юқори сечувчанлик мавжудлигини истисно қилиш керак. Катталарда қўлланилиши. Тавсия этилган ПАРМАЦЕФ-С дозаси 2-4 г ни ташкил қилади. Препаратни хар 12 соатда тенг яримини тақисмланадиган дозада юборилиши керак. Оғир ёки рефрактер инфекцияларда ПАРМАЦЕФ-С нинг суткалик дозаси 8 г га оширилиши мумкин. ПАРМАЦЕФ-С ни қабул қилган пациентларда цефоперазон препаратларини қўшимча равишда буюриш керак бўлиши мумкин (хар 12 соатда тенг яримини тақисмланадиган дозада юборилиши керак). Сульбактамни максимал суткалик дозаси 4 г га тенг. Жигар функцияси бузилиши бўлганларда қўлланилиши. Дозага тузатиш киритиш оғир обструктив сариқлик ва оғир жигар касалликларида ёки ушбу биргаликдаги патологияларда буйрак функциясини бузилганида керак бўлиши мумкин. Жигар функциясини бузилиши ва буйрак функциясининг бузилиши билан биргаликда касалланган пациентларда цефоперазонни плазма таркибидаги миқдорини назорат қилиш ва зарурат бўлганда дозага тузатиш киритиш керак бўлади. Препаратнинг плазмадаги концентрациясини синчковлик билан кузатиб бўлмаганда, цефоперазонни дозаси кунига 2 г дан ошмаслиги керак. Буйрак функцияси бузилишида қўлланилиши. Применение при нарушениях функции почек. ПАРМАЦЕФ-С препаратини қўллашда креатини клиренсини минутига 30 мл дан кам бўлмаган пациентларда сульбактамни камаядиган клиренсини қўллаш учун дозага тузатиш киритиш керак. Креатинин клиренси минутига 15-30 мл ни ташкил қилганда, сульбактамнинг максимал дозаси хар 12 соада 1 г ни; креатинин клиренси минутига 15 мл дан кам бўлганда хар 12 соатда 500 мг ни ташкил қилган. Шунинг учун оғир инфекцияларда цефоперазон препаратларини қўшимча равишда буюриш керак бўлиши мумкин. Диализдан фойдаланилганда, ПАРМАЦЕФ-С препаратининг дозасини ўзгартириш зарур (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Болаларда қўлланилиши. ПАРМАЦЕФ-С нинг клиник дозаси тана вазнига 40-80 мг/кг ни ташкил қилади. Препаратни хар 6-12 саотда тенг тақсимланган дозаларда юбориш керак. Оғир ёки рефрактер инфекцияларда ПАРМАЦЕФ-С ни клиник дозаси 160 мг/кг гача оширилиши ва 2-4 тенг дозада тақисмланиши мумкин. Ҳаётининг биринчи ҳафтасидаги гўдакларда хар 12 соатда юбориш мумкин. Гўдаклар учун максимал суткалик доза 80 мг/кг дан ошмаслиги керак. Вена ичига қўлланилганда. 1 флакон (1,5 г) томчилатиб юбориш учун инфузияни таркибидаги сув 6,7 мл 5% глюкоза эритмасида, 0,9% натрий хлорид эритмасида ёки инъекция учун стерил сувда эритиб юборилади ва қўллашдан олдин 20 мл гача шу эритма билан суюлтирилади. Препаратни инфузион 15-60 минут давомида юборилади. ПАРМАЦЕФ-С инъекция учун сув билан 0,255% натрий хлорид эритмасида, 0,9% натрий хлорид эритмасини концентрациясини 5% глюкоза эритмасини 10 мг/мл цефоперазон ва 10 мг/мл сульбактамни 250 мг/мл цефоперазон ва 250 мг/мл сульбактамгача мутаносиб. Рингер лактат эритмасини вена ичига юбориладиган инфузия орқали суюлтириш учун жавоб беради, аммо бирламчи суюлтириш учун эмас. Вена ичига юбориш учун флакон таркибини юқорида таърифланганидек эритиб, камида 3 минут давомида юбориш тавсия этилади. Мушак ичига қўллаш учун: Мушак ичига қўлланилганда лидокаин эритмасини суюлтириш учун тўғри келади, бироқ бирламчи эритиш учун эмас. Ножўя таъсирлари Овқатланиш тизими томонидан: диарея, кўнгил айниши, қусиш, псевдомембранознли колит. Марказий нерв тизими ва периферик нерв тизими томонидан: бош оғриғи, мушакларни тортилиши. Аллергик реакциялар: макулопапулезли тошма, эшакеми, қичишиш, иситма, Стивенс-Джонсон синдроми, анафилактик шок. Қон яратиш тизими томонидан: қайтувчан нейтропения, лейкопения, гемоглобинни ва гематокритни миқдорини пасайиши, эозинофилия холтлари, тромбоцитопения ва гипопротромбинемия. Қон-томирлари тизими томонидан: гипотензия, васкулит. Сийдик-чиқариш тизими томонидан: гематурия. Лаборатор кўрсаткичлар: жигар синамалари АСТ, АЛТ, фосфатазалар ва билирубинларни ишқорий миқдорини функционал кўрсаткичларини ошиши. Маҳаллий реакциялар: инъекция жойида оғриқ, инфузия жойида флебит (вена ичига катетер орқали юборилганда). Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар Препаратни хар қандай компонентларига ва/ёки пенициллин, цефалоспоринларга юқори сезувчанликда қўллаш мумкин эмас. Дориларнинг ўзаро таъсири ПАРМАЦЕФ-С ва спир сақловчи препаратларни бир вақтда қўлланилганда ёки даволаш вақтида алкоголни бир вақтда истеъмол қилиш ёки даволаш тугатилгандан кейин 5 кун давомида қўлланилганда дисульфирам (тетурам) самарасига ўхшаш таъсирига олиб келиши мумкин: қорин бўшлиғини сиқилиши, қусиш, бош оғриғи, юракни уриши, хансираш, юзни қизариши. Ушбу таъсирлар алкоголни истеъмол қилингандан кейин 15-30 минут давомида кузатилган, бу самаралар бир неча соатдан кейин ўз-ўзидан ўтиб кетган. Бунинг сабаби цефоперазон молекуласи структураси N-метилтиотетразол ён занжирини мавжудлиги, бу ацетальдегиддегидрогеназала ферменти фаоллигини сусайтиради, бу қонда ацетальдегидни тўпланишига олиб келади, ножўя самаралар келиб чиқиши таърифланган. Антикоагулянтлар билан (кумаринлар ёки индандион ҳосиласи), гепарин ёки хар қандай тромболитиклар билан бир вақтда қўлланилганда қон кетиш хавфини ошириши мумкин. ПАРМАЦЕФ-С ни қўлланилганда сийдикда глюкоза миқдорини ноферментатив усуллар билан аниқлашда ва Кумбс реакциясини шакиллантиришда псевдомусбат натижаларига эришиш мумкин. ПАРМАЦЕФ-С ни аминогликозидлар билан мажмуада даволашни бир қисми сифатида қўлланган тақдирда, бутун даволаш курси давомида буйрак функциясини назорат қилиш зарур (Номутаносиблиги бўлимига қаранг). Махсус кўрсатмалар Айрим беморларда, бошқа цефалоспоринлар каби, ПАРМАЦЕФ-С билан даволаш юқори сезувчанлик реакциясига, шу жумладан фатал анафилактик реакцияларга олиб келиши мумкин. Бундай реакцияларнинг пайдо бўлиши, кўпроқ анамнезида кўплаб аллергенларга ўта юқори сезувчанлиги бўлган шахсларда кузатилади. Аллергик реакциялар ривожланиши билан препаратни дархол бекор қилиш ва тегишли даволашни буюриш керак. Оғир анафилактик реакцияларда шошилинч терапия, қисман адреналинни юборишни талаб этади. Кўрсатмаларга кўра, кислородли терапия, кортикостероидларни вена ичига юбориш, нафас йўлларини ҳаво киришини, жумладан интубацияни таъминлаш керак. Айрим беморларда цефоперазон билан даволаш, бошқа антибиотиклар сингари, организмда К витамини танқислигига олиб келиши мумкин, бу эхтимол ушбу витамнни синтезлайдиган ичак микрофлорасини сусайишига олиб келиши билан боғлиқ. Чекланган овқатланишда бўлган беморларлар кучсизланган муковисцидозли пациентларда, шунингдек узоқ вақт давомида парентерал озиқланишда бўлган беморлар бундай хавф остида қолишади. Бундай холларда протромбин миқдорини назорат қилиш ва керак бўлганда К витаминини буюриш зарур. Шунга ўхшаш назорат антикоагулянт терапияни қабул қилаётган пациентларда ҳам амалга оширилиши керак. ПАРМАЦЕФ-С ни узоқ муддат қўллаш чидамли микроорганизмларнинг кўпайишига олиб келиши мумкин, шунинг учун беморларнинг холатини диққат билан кузатиб бориш керак. Буйраклар, жигар ва қон яратиш тизимининг бузилишини даврий намоён бўлишига тайёр бўлиш тавсия этилади. Бу айниқса янги туғилган чақалоқлар, айниқса муддатидагн олдни туғилган чақалоқлар, шунинггдек бошқа гўдаклар учун жуда мухимдир. Буйраклар функциясини бузилишида қўлланилиши. ПАРМАЦЕФ-С ни қўлланилганда буйрак функциясини турли даражада бўлган пациентларда сульбактамнинг умумий клиренси маълум креатнини клиренси билан чамбарчас боғлиқ. Оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда сульбактамнинг ярим чиқарилиш даври сезиларли даражада ошиши қайд этилган. Гемодиализни ярим чиқарилиш даврида, сульбактамнинг умумий тозаланишига ва тарқалиш хажмига таъсир қилади. Буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда цефоперазонни фармакокинетикасида хар қандай ўзгаришлар кузатилмаган. Жигар функцияси бузилишида қўлланилиши. Цефоперазон асосан сафро билан чиқарилади. Жигар касаллиги ва/ёки сафро чиқариш йўлларининг обструкцияси бўлган беморларда цефоперазонни плазмадаги ярим парчаланиш даври узаяди, сийдик билан чиқариш эса кучаяди. Хаттоки оғир жигар функцияси бузилиши сафрода цефоперазонни терапевтик концентрацияси аниқланади, плазмадаги ярим парчаланиш даври эса 2-4 мартага ортади. Сароф чиқариш йўлларини оғир обструкцияси, оғир жигар касаллиги ёки буйрак функцияси бузилиши билан боғлиқ холларда дозага тузатиш киритиш керак бўлади (Қўллаш усули ва дозалари бўлимига қаранг). Кексалар ва қариялар ёшида қўлланилиши. Сульбактамни ва цефоперазонни қўллашда ярим парчаланиш даври узаяди, умумий клиренсини пасайиши ва тарқалиш хажмининг ошиши кузатилади. Сульбактамнинг фармакокинетикаси буйрак функцияси даражаси билан бевосита боғлиқ ва цефоперазонни фармакокинеетикси жигар функциясининг бузилиши билан боғлиқ. Болаларни даволаш учун қўлланилиши. Педиатрик популяциядаги ПАРМАЦЕФ-С препаратининг таркибий қисмларининг фармакокинетикаси катталарга қараганда сезиларли даражада фарқ қилмайди. ПАРМАЦЕФ-С гўдакларда самарали қўлланилган. Бироқ цефоперазон/сульбактамни мажмуада муддатига етмасдан туғилган ва янги туғилган чақалоқларда қўллаш бўйича кенг тармоқли тадқиқотлар ўтказилмаган. Шунинг учун муддатига етмасдан туғилган ёки янги туғилган чақалоқларда даволашни бошлашдан олдин потенциал фойдани ва мумкин бўлган терапия хавфларни диққат билан бахолаш керак. Сульбактам ва цефоперазон йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Шунинг учун, ҳомиладорлик вақтида ПАРМАЦЕФ-С фақат аёл учун кутиладиган фойда ҳомила учун потенциал хавфдан устун турсагина қўллаш тавсия этилади. Сульбактам ва цефоперазон оз миқдорда кўкрак сутига ажиралади, шунинг учун лактация даврида эмизишни тўхатиб туриш масласини хал қилиш керак. ПАРМАЦЕФ-С ни 2 ёшгача бўлган болаларга жуда эхтиёткорлик билан қўллаш тавсия этилади. Автотранспортни бошқариш ёки бошқа механизмлар билан ишлаш вақтида реакция тезлигига таъсири Хозирги вақтгача маълумотлар йўқ. Номутаносиблиги ПАРМАЦЕФ-С ни ва аминогликозидлар эритмасини тўҳридан-тўғри аралаштириш мумкин эмас, чунки улар орасида жисмоний номутаносиблик мавжуд. Агар ПАРМАЦЕФ-С ва аминогликозидлар билан мажмуада даволаш зарур бўлса, уларни алоҳида-алоҳида вена ичига иккиламчи найча тизими ёрдамида ажратилган томчилатиб юбориш учун инфузия керак; бу холда бирламчи вена ичига юбориладиган найча тизими ушбу препаратларни инфузиялари орасидаги вақт оралиғида эритма билан яхшилаб ювиш керак. Шунингдек сутка давомида ПАРМАЦЕФ-С препаратини ва аминогликозидларни орасидаги интервални иложи борича узоқроқ бўлиши мақсадга мувофиқдир. Рингер лактат эритмасини бирламчи суюлтириш учун тавсия этилмайди, чунки бу аралашма номутаносиб ҳисобланади. Бироқ икки босқичли қўллаш жараёнида суюлтириш номутаносибликдан сақланишни олдини олади: аввал инъекция учун стерил сувдан фойдаланилади, сўнгра олинган эритмани Рингер лактат эритмасини 5 мг/мл сульбактам концентрациясигача суюлтирилади (2 мл бирламчи эритмани 50 мл Рингер лактат эритмасида суюлтирилади ёки 4 мл бирламчи эритмани 100 мл Рингер лактат эритмасида). 2% лидокаин эритмаси билан бирламчи суюлтириш тавсия этилмайди, чунки бу аралашма номутаносибдир. Бироқ икки босқичли қўллаш жараёнида суюлтириш номутаносибликдан сақланишни олдини олади: аввал инъекция учун стерил сувдан фойдаланилади, сўнгра олинган эритмани 2% лидокаин эритмаси билан суюлтиралиди (тахминан 0,5% лидокаин гидрохлорид эритмасида 250 мг/мл цефоперазон ва 250 мг/мл сульбактам бўлган эритма олиш учун). Дозани ошириб юборилиши Дозасини ошириб юборилганда ПАРМАЦЕФ-С ни ножўя реакцияларни намоён бўлишини кучайиши мумкин. Препаратнинг орқа мия суюқлигиги юқори концентрацияси неврологик реакцияларни, хусусан бета-лактам антибиотикларига хос бўлган тиришишларларни келтириб чиқариши мумкин. Цефоперазон ва сульбактам гемодиализ орқали чиқарилади, шунинг учун ушбу элиминацияда препаратни организмдан чиқарилишини кучайтириши мумкин. Чиқарилиш шакли 1,5 г флаконларда; 1 флакон қутиларда. Сақлаш шароити Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган 25 С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Болалар ололмайдиган жойда сақлансин. Яроқлилик муддати 2 йил. Яроқлилик муддати тугаганидан сўнг қўлланилмасин. Дорихоналардан бериш тартиби Рецепт бўйича. По рецепту. PARMAN HEALTHCARE LLP NETAJI SHIV MANDIR ROAD, ULHASNAGAR THANE, INDIA – 421004 учун ишлаб чиқарилган Ишлаб чиқарувчи MAXMED LIFE SCIENCES PVT LTD PLOT NO. 54, SECTOR IIDC, PANTNAGAR, RUDRAPUR, UTTARAKHAND, INDIA 263153.
