АСТАРОКСОН -TZ 1125

Инструкция по медицинскому применению

Астароксон -TZ 1125

Цефтриаксон и тазобактам, порошок для приготовления

раствора для инъекции

Торговое название препарата: Астароксон -TZ
Действующие вещества (МНН): Цефтриаксон натрия, тазобактам натрия
Форма выпуска: 1 стеклянный флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора.
Состав
Каждый флакон содержит:
Цефтриаксона натрия ВP, в пересчете на безводный цефтриаксон 1000 мг
Тазобактама натрия USP, в пересчете на тазобактам 125 мг
Растворитель: вода очищенная для инъекций в ампуле 10 мл
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотики (группа цефалоспоринов).
Фармакологические свойства
Цефтриаксон – цефалоспорин третьего поколения. Цефтриаксон обладает бактерицидным действием, ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки активно делящихся клеток связыванием с одним или более из пенициллин-связывающих протеинов. Данные протеины связаны с мембраной бактериальных клеток и возможно участвуют в синтезе. Результатом образования дефектной клеточной стенки является нестабильность осмотического давления в клетке. Бактериальные клетки имеют уникальный набор пенициллин-связывающих протеинов. Сродство цефтриаксона к пенициллин-связывающих протеинов для различных видов бактерий связано с антимикробным спектром активности препарата. Также предполагается, что цефалоспорины, подобно пенициллинам, могут увеличивать скорость распада клеточной стенки бактерий посредством снижения способности ингибитора муреин гидролазы, фермента, вовлеченного в деление клеток. Данный фермент может разрушить целостность стенки бактериальной клетки.
Тазобактам – пенициллинат сульфон, структурно похож на сульбактам. Являясь ингибитором бета-лактамазы, проявляет синергизм со многими препаратами, разрушающимися под действием данного фермента, такими как пенициллины и цефалоспорины. Тазобактам ингибирует все бета-лактамазы, которые может ингибировать клавулановая кислота и, кроме того, он обладает определенной активностью в отношении индуцированных ферментов бактерий Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa. Тазобактам является слабым ферментным индуктором, по сравнению с другими бета-лактамазами.
Комбинация цефтриаксона и тазобактама
Комбинация тазобактама и цефтриаксона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону. Кроме того, комбинация проявляет синергизм (снижение минимальных ингибирующих концентраций) по сравнению с отдельными компонентами в отношении различных микроорганизмов.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и бета-лактамазу продуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазу продуцирующие штаммы),Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Цефтриаксон также активен в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci.
Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium species, Peptostreptococcus species.
Устойчивы многие штаммы Clostridium difficile.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Providencia species (включая Providencia rettgeri), Salmonella species (включая Salmonella typhi), Shigella species.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.
Мало активны в отношении Listeria monocytogenes и пенициллин-устойчивых S. pneumoniae, которые также вызывают менингит.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация цефтриаксона в плазме достигается в течение 30 минут после введения. Цефтриаксон достигает высокой концентрации в моче. В общей сложности 33-67% цефтриаксона выводится в неизмененном виде, а остальная часть выводится с желчью и калом. После в/в введения 1 г цефтриаксона, средняя концентрация в желчи составляет 581 мкг/мл и 62,1 мкг/мл в плазме. Период полувыведения составляет 8,7 часов. Цефтриаксон на 98% связывается с белками плазмы. Цефтриаксон проходит через гематоэнцефалический барьер. Не удаляется при перитонеальном и гемодиализе.
Тазобактам метаболизируется до единственного метаболита, который не обладает фармакологической и антибактериальной активностью. Тазобактам выводится через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном путем почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде, а остальные как единственный метаболит. Тазобактам также секретируется в желчь. Тазобактам примерно на 30% связывается с белками плазмы. Связывание с белками метаболитов тазобактама незначительно. Тазобактам широко распространяется в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчного пузыря, легкие, женские репродуктивные органы (матка, яичники и маточные трубы), межклеточную жидкость и желчь.
Показания к применению
Для снижения развития устойчивых к препарату бактерий и поддержки эффективности цефтриаксона натрия и тазобактама, препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
Комбинация цефтриаксона натрия и тазобактама для инъекций показана при следующих состояниях:
§ Инфекционно-воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе, острый и хронический бронхит, пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, острый бактериальный отит среднего уха);
§ Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей;
§ Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов (пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит и др.);
§ Инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов, челюстно-лицевой области;
§ Инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости (перитонит, холецистит, панкреатит и др.);
§ Неосложненная гонорея, в том числе вызванная микроорганизмами, выделяющими пенициллиназу;
§ Сепсис и бактериальная септицемия;
§ Бактериальный менингит и эндокардит;
§ Мягкий шанкр и сифилис;
§ Болезнь Лайма (спирохетоз);
§ Сальмонеллез и сальмонеллоносительство;
§ Инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
§ Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Способ применения и дозы:
Дети: Для лечения серьезных инфекций рекомендованная доза составляет 50-75 мг/кг (в пересчете на цефтриаксон), разделенная на 2 введения каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Для новорожденных до 2 недель суточная доза составляет 20-50 мг/кг. Для лечения острого бактериального среднего отита рекомендуется однократная в/м доза 50 мг/кг (но не более 1 г в пересчете на цефтриаксон).
Взрослые: Обычная доза для взрослых составляет 1000/125 мг цефтриаксона/тазобактама 1-2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Общая суточная доза не должна превышать 4 г (в пересчете на цефтриаксон).
Для использования до операции (профилактика хирургических инфекционных осложнений) рекомендуется однократное внутривенное введение дозы, равной 1 г цефтриаксона, за 30 минут – 2 часа до хирургического вмешательства. Лечение Астароксон-TZ должно продолжаться, по крайней мере, в течение 2 дней после исчезновения симптомов инфекции. Обычная длительность терапии составляет 4 – 14 дней; в зависимости от тяжести инфекции может потребоваться удлинение сроков терапии. При лечении инфекций, вызванных Streptococci pyogenes, терапия должна продолжаться, по крайней мере, в течение 10 дней. Цефтриаксон может вводиться путем внутримышечной инъекции или медленной внутривенной инъекции / инфузии после восстановления раствора, согласно указаниям приведенным ниже.
Указания для использования
Для внутривенного болюсного введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, растворе натрия хлорида или растворе декстрозы в соотношении 1:10, для внутримышечного введения в 1% растворе лидокаина. Разведение препарата Астароксон-TZ соответствующим растворителем (вода для инъекций, раствор натрия хлорида, глюкозы) приведено в таблице.

Доза (в пересчете на цефтриаксон)

250 мг

500 мг

1000 мг

Количество растворителя (мл) для внутривенного введения

2,4

4,8

9,6

Количество растворителя (мл) для внутримышечного введения (1% раствор лидокаина гидрохлорида)

0,5-0,9

1,0-1,8

3,6

Внутривенную инъекцию необходимо ввести, по крайней мере, в течение 2-4 минут.
Внутривенную инфузию необходимо ввести, по крайней мере, в течение 30 минут.
После разведения препарата в 1% растворе лидокаина, готовый раствор вводиться глубоко внутримышечно. Дозы свыше 1 г (в пересчете на цефтриаксон) должны делиться на 2 введения с интервалом 12 часов.
Приготовленный раствор препарата следует использовать немедленно.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Гартмана), для восстановления Астароксон-TZ или дальнейшего разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения. Это может привести к формированию осадка!
Побочные эффекты
Комбинация цефтриаксона и тазобактама обычно хорошо переносится.
При применении препарата возможно развитие следующих побочных реакции:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, судороги (при почечной недостаточности), нарушение слуха;
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, метеоризм, анорексия, спазмы и боль в животе, нарушение вкуса, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз ротовой полости, глоссит, псевдомембранозный колит, дисбактериоз;
Со стороны печени: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ или билирубина, дисфункции печени, холестаз;
Со стороны системы крови: снижение гемоглобина и гематокрита, транзиторная эозонофилия, нейтропения, лейкопения, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X);
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, дизурия, вагинит, уролитиаз, нефролитиаз, зуд в промежности, повышение креатинина и/или азота мочевины в сыворотке крови;
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, кожные высыпания, зуд, аллергический пневмонит, аллергический дерматит, крапивница, экзантема, отек Квинке, редко – лекарственная лихорадка или озноб, сывороточная болезнь, анафилактический шок, бронхоспазм. Как и при использовании других препаратов, в отдельных случаях могут наблюдаться побочные реакций со стороны кожи, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Местные реакции: боль или инфильтрат на месте инъекции, тромбофлебит после внутривенного введения
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и ингибиторам бета-лактамаз (в том числе, пенициллинам, карбапенемам). Беременность (I триместр).
С осторожностью: гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных средств, беременность, кормление грудью.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с НПВС и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов увеличивается вероятность кровотечения.
Диуретики и аминогликозиды потенцируют нефротоксический эффект цефтриаксона.
Препарат фармацевтический несовместим с аминогликозидами, флуконазолом, лабеталолом, ванкомицином, пентамидином, кальцийсодержащими растворами.
Особые указания
Назначение Астароксон-TZ при отсутствии подтверждения о бактериальной инфекции, а также для профилактических целей нежелательно, так как в данном случае увеличивается риск развития бактерий, устойчивых препарату.
До начала лечения Астароксон-TZ следует уточнить, были ли у пациента аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты.
Диарея, вызванная Clostridium difficile, наблюдается практически у всех пациентов, применяющих антибактериальные препараты, включая Астароксон-TZ , и может быть от слабой степени тяжести до тяжелой степени.
При введении препарата даже в рекомендуемых дозах наблюдалось временное повышение уровня азота мочевины и плазменного креатинина. Увеличение протромбинового времени наблюдалось у некоторых пациентов.
Если протромбиновое время увеличивается во время лечения или до лечения данный показатель был выше, то необходимо ввести витамин К (10 мг ежедневно).
Длительное использование Астароксон-TZ может привести к росту устойчивых микроорганизмов. Как и при использовании других цефалоспоринов, нельзя исключать развитие анафилактического шока.
При сочетании почечной и печеночной недостаточности и у больных, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме (содержание в крови рекомендуется периодически контролировать и при изолированном нарушении функции печени и почек).
Новорожденные (</= 28 дней)
Новорожденные с гипербилирубинемией, особенно недоношенные, не должны получить цефтриаксон.
У новорожденных цефтриаксон не следует комбинировать с кальций-содержащими внутривенными растворами, такими как парентеральное питание, из-за риска осаждения соли цефтриаксона с кальцием.
Беременность и период лактация
Беременность
Препарат Астароксон-TZ не следует использовать в I триместре беременности.
Лактация
Препарат проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать препарат по истечении срока годности.
Передозировка
Симптомы: синдром нейрорефлекторной возбудимости, энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.
Форма выпуска:
Порошок 1125 мг во флаконе из бесцветного стекла, вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек:
Отпускается по рецепту врача.
Производитель:
HARASHA PHARMA PVT. LTD., (ХАРАША ФАРМА ПВТ.ЛТД.)
Plot No. 125, EPIP Road, Mauja Jharmajri, Baddi, Dist. Solan (HP), Индия
Реализуется фирмой:
M.R. HEALTHCARE PVT. LTD.
Tanda Mallu, Kashipur Road, Ramnagar, Distt. Nainital, Uttarakhand-244715